Líneas de investigacion
- líneas de investigación
Investigación con propósito y rigor
La Fundación Gen Rebelde impulsa y colabora en distintas líneas de investigación orientadas a mejorar el conocimiento y el abordaje de la encefalopatía GNB1.
Estas líneas abarcan desde el desarrollo de terapias innovadoras y la creación de modelos experimentales, la colaboración para el desarrollo de la Historia Natural de la Encefalopatía GNB1 a nivel nacional, europeo y global, así como colaborar estrechamente para crear un registro de pacientes, siempre en colaboración con equipos científicos y clínicos de referencia.
Nuestras líneas de investigación
Trabajamos desde tres dimensiones a la vez: rigor científico para investigadores y médicos, claridad para familias y donantes, y transparencia para financiadores e instituciones.
Terapia génica para GNB1
Desarrollo de una terapia génica innovadora para abordar la causa genética de la encefalopatía GNB1, con el objetivo de corregir la alteración del gen GNB1 en el sistema nervioso.
¿Qué es?
Proyecto de investigación orientado al desarrollo de una estrategia de terapia génica para el tratamiento de la encefalopatía GNB1, una enfermedad genética minoritaria causada por alteraciones en el gen GNB1 que afectan al correcto funcionamiento del sistema nervioso. El objetivo principal de esta línea es abordar la causa molecular de la enfermedad, actuando directamente sobre el defecto genético responsable, con la finalidad de restaurar, total o parcialmente, la función celular alterada y abrir la puerta a futuras terapias que puedan modificar la evolución de la enfermedad y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
¿Cómo funciona?
La estrategia terapéutica en desarrollo se basa en el uso de vectores virales diseñados para transportar material genético de forma segura hasta las células del sistema nervioso. Estos vectores deben permitir, por un lado, silenciar la expresión del gen GNB1 existente actualmente, y por otro, introducir una copia funcional del gen en las células diana, con el objetivo de compensar la alteración existente y restablecer la señalización celular necesaria para un desarrollo y funcionamiento neuronal adecuados. Antes de cualquier posible aplicación en pacientes, se evalúa de forma rigurosa en modelos celulares y animales que reproducen características clave de la encefalopatía GNB1. Estos estudios preclínicos permiten analizar la eficacia, la seguridad, toxicidad y el impacto funcional, además de optimizar las condiciones de administración y seguimiento de cara a una futura traslación a ensayos clínicos.
Estado actual
La línea de terapia génica para la encefalopatía GNB1 se encuentra actualmente en una fase avanzada de investigación preclínica. En este momento, el diseño del vector viral terapéutico está en su etapa final, y tanto el modelo animal como el modelo celular (cultivos de neuronas corticales) ya han sido desarrollados y caracterizados.
Una vez completada la producción del vector AAV9, será posible iniciar los ensayos en ambos modelos para evaluar la eficacia y la seguridad de la estrategia terapéutica. Estos estudios permitirán analizar el impacto funcional de la corrección génica y avanzar hacia una posible traslación clínica en el futuro.
El proyecto cuenta con reuniones científicas periódicas de seguimiento y se encuentra en un punto clave de transición entre el desarrollo experimental y la validación preclínica, una etapa que requiere una alta dedicación de recursos técnicos, humanos y económicos.
Instituciones colaboradoras
Estado de financiación
28%del objetivo alcanzado
El desarrollo de esta fase preclínica, que incluye la producción del vector viral, el mantenimiento de los modelos experimentales y la realización de los ensayos funcionales, conlleva un elevado coste. La continuidad y el avance del proyecto dependen en gran medida de la disponibilidad de financiación en este momento crítico. Por ello, la Fundación Gen Rebelde está activamente implicada en la captación de recursos para sostener y acelerar esta etapa, clave para poder dar el siguiente paso hacia la validación de la terapia.
Equipo investigador
(Próxima incorporación al equipo para desarrollar GNB1)
Completada
Modelo in vitro de GNB1
Creación de modelos celulares específicos de GNB1 para estudiar los mecanismos de la enfermedad y evaluar nuevas estrategias terapéuticas.
¿Qué es?
Proyecto orientado a la creación de un modelo celular in vitro específico de la encefalopatía GNB1, con el objetivo de disponer de una herramienta experimental que permita estudiar los mecanismos moleculares y celulares de la enfermedad, así como evaluar de forma controlada nuevas estrategias terapéuticas. Esta línea constituye una base fundamental para la investigación traslacional, ya que permite analizar el impacto de las mutaciones en el gen GNB1 en un entorno celular reproducible y estandarizado.
¿Cómo funciona?
El modelo se ha desarrollado a partir de cultivos celulares, originarios de células extraídas de pacientes GNB1, que reproducen alteraciones funcionales asociadas a la mutación en el gen GNB1. Estas células permiten estudiar la señalización neuronal, la expresión génica y otros procesos clave implicados en la enfermedad. Este sistema experimental facilita la evaluación de vectores de terapia génica, fármacos y otras aproximaciones terapéuticas antes de su validación en modelos animales o estudios clínicos.
Estado actual
Modelo desarrollado y validado.
Financiación completa por la Fundación Gen Rebelde.
Coste total del proyecto: 35.000 €.
Herramienta disponible para futuras líneas de investigación.
Instituciones colaboradoras
Estado de financiación
100% del objetivo alcanzado
Equipo investigador
En exploración
Screening de fármacos antiepilépticos
Evaluación preclínica de fármacos antiepilépticos en modelos celulares de GNB1 para identificar opciones que mejoren el control de las crisis.
¿Qué es?
Línea de investigación en fase de exploración orientada a evaluar el efecto de distintos fármacos antiepilépticos en modelos celulares de encefalopatía GNB1, con el objetivo de identificar compuestos que puedan mejorar el control de las crisis y otros síntomas neurológicos.
¿Cómo funciona?
La aproximación se basaría en la aplicación sistemática de bibliotecas de fármacos antiepilépticos sobre modelos neuronales, analizando su impacto sobre la actividad eléctrica, la excitabilidad neuronal y otros parámetros funcionales. Los resultados permitirían priorizar compuestos para estudios más avanzados o para su eventual reposicionamiento terapéutico.
Estado actual
Fase de definición científica y metodológica.
En conversaciones con equipos expertos en modelos preclínicos.
Pendiente de estructuración formal del proyecto.
Pendiente definir entidades colaboradoras.
En desarrollo
Historia natural de la encefalopatía GNB1
Estudio de la evolución clínica de la encefalopatía GNB1 a lo largo del tiempo para comprender su progresión, necesidades asistenciales y factores que influyen en el curso de la enfermedad.
¿Qué es?
Proyecto orientado al estudio sistemático de la evolución clínica de la encefalopatía GNB1 a lo largo del tiempo, con el fin de comprender mejor la progresión de los síntomas, las necesidades asistenciales y los factores que influyen en el curso de la enfermedad. El conocimiento de la historia natural es esencial para el diseño de futuros ensayos clínicos y para evaluar el impacto real de nuevas terapias.
¿Cómo funciona?
La línea se basa en el seguimiento longitudinal de pacientes, recogiendo información clínica, funcional y de calidad de vida en diferentes etapas del desarrollo. Estos datos permiten establecer patrones de evolución, identificar posibles biomarcadores y definir criterios de valoración para estudios terapéuticos.
Estado actual
El estudio de la historia natural de la encefalopatía GNB1 se encuentra en una fase de estructuración y definición metodológica. Actualmente se están estableciendo las variables clínicas a recoger, los protocolos de evaluación y los criterios de seguimiento longitudinal de los pacientes.
Este trabajo se está coordinando con equipos clínicos especializados, y se prevé su integración también con el futuro registro de pacientes, con el fin de disponer de una base de datos homogénea y de alta calidad que permita analizar la evolución de la enfermedad a lo largo del tiempo y en distintos contextos clínicos.
Instituciones colaboradoras
Estado de financiación
100% por financiación de la propia entidad desarrolladora
Parte de las evaluaciones clínicas necesarias para el desarrollo del estudio de historia natural cuentan con financiación por parte de la entidad que lidera el proyecto. No obstante, determinadas pruebas complementarias y exploraciones específicas pueden no estar actualmente cubiertas por esta financiación, o requerir recursos adicionales en fases posteriores. En este contexto, la Fundación Gen Rebelde está comprometida a aportar apoyo económico, de forma directa o mediante financiación parcial y periódica al centro que lidera el estudio, con el fin de que el equipo clínico pueda llevar a cabo las evaluaciones previstas y completar el seguimiento de los pacientes sin que restricciones presupuestarias condicionen el alcance del proyecto.
Equipo investigador
En desarrollo
Registro de pacientes GNB1 internacional en Europa
Impulso de un registro internacional con base de datos en Europa de personas con encefalopatía GNB1 para mejorar el conocimiento clínico y facilitar futuras investigaciones y posibles ensayos clínicos.
¿Qué es?
Iniciativa orientada a la creación de un registro internacional de pacientes con encefalopatía GNB1, en el que la base de datos se encuentre ubicada en un país europeo, con el objetivo de recopilar de forma estructurada información clínica, genética y evolutiva que permita mejorar el conocimiento de la enfermedad y facilitar futuras investigaciones y posibles ensayos clínicos. El registro aspira a convertirse en una herramienta clave para investigadores, clínicos y familias, promoviendo la colaboración internacional y el desarrollo de estudios multicéntricos.
¿Cómo funciona?
El proyecto se basa en el diseño o uso de una plataforma segura de recogida de datos, conforme a la normativa europea de protección de datos y ética en investigación, que permita el registro voluntario de pacientes y la incorporación de información clínica validada por profesionales sanitarios. Los datos recogidos podrán utilizarse, de forma anonimizada, para estudios epidemiológicos, correlaciones genotipo-fenotipo y planificación de ensayos clínicos futuros.
Estado actual
Fase de definición conceptual y técnica.
En coordinación con entidades clínicas de referencia.
Pendiente de formalización del consorcio y de los protocolos de gobernanza.
Pendiente definir entidades colaboradoras.